Ministre du culte et recteur de la paroisse anglicane de Montréal, John Bethune est âgé de quarante-quatre ans lorsqu'il est nommé principal du Collège ³ÉÈËVRÊÓƵ.
N'ayant jamais fait d'études dans un établissement de haut savoir, il ne détient aucun grade universitaire, mais est disponible et disposé à remplir les fonctions de principal du Collège ³ÉÈËVRÊÓƵ. C'est durant son principalat que sont construites les ailes centrale et est de la Faculté des arts et que l'enseignement dispensé cesse de se limiter à la médecine. Cette période est également marquée par des difficultés financières, par des différends administratifs et par les tentatives de Bethune de faire de l'Université un établissement anglican.